МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ-3
Патология синаптической передачи может возникать как на пре-синаптическом, так и постсинаптическом уровне, или на обоих уровнях одновременно (Крыжановский Г.Н., 1997). Выделяются следующие типы нарушения пресинаптических и постсинаптических механизмов, которые имеют не только чисто теоретическое, но и сугубо практическое значение, так как они делают понятной необходимость применения в терапии депрессий медикаментов различных фармакологических классов.
1. Нарушения пресинаптических механизмов синаптической передачи:
- Морфологическое повреждение пресинаптической термина-ли, вследствие чего в синаптическую щель продуцируется недостаточное количество нейромедиаторов. Для восстановления (как структурного, так и функционального) преси- наптической мембраны в клинической практике используются ноотропы и аминокислоты.
- Энергетический дефицит АТФ-зависимых нейромедиатор-ных процессов. Для потенциирования энергетических процессов в комплексной терапии применяются т.н. метаболи-ки и ноотропы.
- Специфические ферментативные расстройства. Например, угнетение карбоксилаз вызывает дефицит синтеза аминов, что приводит к недостаточному синтезу Медиаторов, модуляторов и вторичных мессенджеров. В данных процессах роль коферментов выполняют многие витамины.
- Нарушение обратного поступления медиатора в терминаль. На этом этапе патогенеза терапевтический эффект оказывают антидепрессанты - ингибиторы и стимуляторы реап-тейка моноаминов.
- Блокада поступления Са2+ в нейрон или его избыточная концентрация в клетке. В первом случае прерывается потенциал действия, а во втором - возникает гиперактивность нейрона.
- Недостаток вторичных мессенджеров: Са2+, цАМФ, фосфо-липидов, вследствие чего блокируется достаточное выделение нейромедиаторов. Ряд современных антидепрессантов, например тианептин, увеличивает концентрацию цАМФ.
- Нарушение обратной связи от ауторецепторов пресинаптической мембраны. При этом ауторецептор не сигнализирует в нейрон о повышенной концентрации медиатора. Блокирующим влиянием на пресинаптические рецепторы обладают многие антидепрессанты.
- Выделение вместо обычного медиатора, вследствие недостатка аксонального транспорта, другого вещества. Так, например, при болевых синдромах вместо субстанции Р выделяется вазоинтестинальный пептид. В нормализации аксонального транспорта принимают участие витамины группы В. •’
Связанные записи
Опубликовано в ОБЩИЕ ПОДХОДЫ К ФАРМАКОТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ | Комментарии отсутствуют »