МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ-2

Г. Стимуляция постсинаптических моно&минергических рецеп­торов (Goodwin F.,1990; Jamison К.,1990).
Если вследствие болезненного процесса рецептор постсинапти-ческой мембраны заблокирован каким-либо побочным метаболитом, то возникает чрезмерная концентрация медиатора. А это приводит к гиперчувствительности рецептора, то есть к снижению его актив­ности. У части больных депрессивными расстройствами обнаружено снижение чувствительности постсинаптических адренорецепторов. В этом случае антидепрессанты - стимуляторы постсинаптических рецепторов - выступают в роли агонистов. В ситуации недостатка естественного лиганда, например серотонина, стимуляторы связы­ваются с постсинаптическими рецепторами, нормализуя их чувстви­тельность. К стимуляторам постсинаптических рецепторов относятся антидепрессанты т.н. третьего и четвертого поколений - метапра-мин, миртазапин, вилоксазин, венлафаксин, ролипрам, бупропион. Их тимоаналептический и анксиолитический эффекты связаны со стимуляцией постсинаптических а-адренергических и 5-НТ1-серо-тонинергических рецепторов (тианептин). Помимо вышеуказанных т.н. моноаминовых механизмов тера­певтического действия антидепрессантов, в литературе имеются данные и о возможности существования других немоноаминовых их механизмов.
Д. Немоноаминовые механизмы действия (Lloyd F., 1989; Coff-man J., 1989; Emrich H., 1982; Carney S., 1989).
Эти механизмы действия изучены еще не достаточно. Известно, что у некоторых антидепрессантов тимоаналептический эффект свя­зан с усилением высвобождения норадреналина из депо в пресинапсе (цефедрин, ритансерин), блокадой глюкокортикоидных рецепторов (тианептин), увеличением синтеза серотонина (гептрал), увеличе­нием концентрации ГАМК (пиразидол), улучшением проницаемос­ти нейрональных мембран (гептрал) и потенцированием вторичного мессенджера - цАМФ (ролипрам).
В настоящее время высказано предположение, что в любом слу­чае итогом действия СИОЗС, ТЦА, ИМАО и других антидепрессан­тов является повышение концентрации медиаторов в синаптиче­ской щели. В результате продолжительность и интенсивность их воздействия на постсинаптическую мембрану увеличивается. А это, в свою очередь, способствует улучшению проведения нервного им­пульса, а в конечном результате - выравниванию фона настроения у депрессивного больного.
Однако говорить о полном понимании всех аспектов биохи­мического патогенеза депрессий, с нашей точки зрения, прежде­временно. Ведь в настоящее время известны только отдельные, разрозненные сведения о биохимизме депрессивных состояний. Под­тверждением тому служит антидепрессивный механизм действия тианептина, заключающийся не в ингибиции, а в стимуляции реап-тейка (обратного захвата) серотонина.

Связанные записи

• Нет связанных записей.