НЕЙРОХИМИЯ СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ-2
Для осуществления синаптической передачи необходимо, чтобы нейрон синтезировал в достаточном количестве все участвующие в этом процессе медиаторы и модуляторы. Медиаторы синтезируются в пресинаптических терминалях из своих биохимических предшественников, а модуляторы доставляются туда посредством быстрого аксонального транспорта из тела нейрона. Медиаторы накапливаются в т.н. стабильном и лабильном депо, а их высвобождение из депо и включение в синаптическую везикулу потенциируется ионами магния (Mg2+).
В результате деполяризации пресинаптической мембраны под воздействием пришедшего по аксону нервного импульса открываются потенциалзависимые натриевые, а затем и кальциевые каналы, через которые внутрь нейрона проникает кальций. Одновременно высвобождается кальций из его внутриклеточного депо. В результате многократного увеличения концентрации кальция в пресинаптической мембране аксона в нейроне запускается целый каскад реакций. Последний завершается экзоцитозом - высвобождением из его синаптических пузырьков медиаторов, модуляторов, кальция и АТФ в синаптическую щель). Этот процесс происходит за счет специфических белков пресинаптической ней-рональной мембраны; синапсина и синаптофизина. Указанные бел-и потенциируют экзоцитоз и «прикрепляют» синаптический пузырек к пресинаптической нейрональной мембране. Затем медиаторы, диффундируя в синаптическую щель, обратимо связываются с пре- и постсинаптическими рецепторами двух взаимодействующих нейронов, что и является передачей нервного импульса.
Избыток медиатора в синаптической щели удаляется посредством ряда механизмов: 1) диффузии за пределы синаптической щели с помощью переносчика; 2) ферментативного расщепления ИМАО (а в случае иных синапсов КОМТ и другими ферментами; 3) обратного захвата пресинаптическим нейроном (процесс ре-аптейка). Обратный захват осуществляется так называемыми «имип-раминовыми» рецепторами с помощью Na+/Cl” - зависимого белка-транспортера серотонина (дофамина, норадреналина, ГАМК, глицина и других нейротрансмиттеров). Кроме того, часть вышедших в синаптическую щель медиаторов связывается с пресинаптическими (ауто-) рецепторами, понижая функциональную активность нейрона. То есть блокада пресинаптических рецепторов вызывает по механизму обратной связи активацию синтеза и выделения нейромедиатора. На этом и основан один из механизмов действия антидепрессантов. Удаление избыточного количества медиатора необходимо потому, что чрезмерная нагрузка постсинаптического рецептора приводит его в неактивное состояние. При этом в неактивное состояние приходят и другие рецепторы, аффинные к иным медиаторам.
Связанные записи
Опубликовано в НЕЙРОБИОЛОГИЯ ДЕПРЕССИЙ